NAD+, organizmaların redoks reaksiyonunda çok önemli bir koenzimdir ve metabolizma, yaşlanma, hücre ölümü, DNA onarımı ve gen ekspresyonu gibi çeşitli biyolojik süreçlerde hayati bir rol oynar. Ancak yaşlandıkça NAD+'nın homeostatik dengesi bozulur ve içeriğinde önemli bir azalmaya neden olur.
"Zamanı kilitlemek" istiyorsanız, NAD+ reddinin açma/kapama tuşunu doğru bir şekilde kontrol etmeniz gerekir.
17 Şubat'ta, Çin Bilimler Akademisi, Shenzhen İleri Teknoloji Enstitüleri Beyin Bilişselliği ve Beyin Hastalıkları Enstitüsü'nden Li Xiang'ın ekibi, Nature Communications dergisinde Nikotin, NAD + homeostazisini yeniden dengeler ve erkeklerde yaşlanmaya bağlı semptomları iyileştirir başlıklı çevrimiçi bir makale yayınladı. . NAMPT aktivitesini artırarak farelerin makalesi, kronik düşük doz mekanizmasını ortaya koyuyornikotinNAD+ kurtarma yolunu aktive ederek enerji metabolizmasını iyileştirir ve sistemik yaşlanmayı geciktirir.
Artan yaşla birlikte, NAD+ kurtarma yolunun hız sınırlayıcı enziminin aktivitesi: nikotinamid fosforibosiltransferaz NAMPT yavaş yavaş azalır ve NAMPT'nin aktivitesi, SIRT1 tarafından deasetilasyonunun derecesine bağlıdır. Benzer şekilde yaş arttıkça SIRT1'in NAMPT'ye bağlanması zayıflar ve NAMPT'nin asetilasyon seviyesi giderek artar.
Nikotinin NAD+ üzerindeki düzenleyici etkisini araştırmak için araştırma ekibi 48 deney faresini iki gruba ayırdı ve bir yıllık kontrollü bir deney gerçekleştirdi. Deney grubundaki farelere her gün 2 mikrogram (ug)/ml nikotinli su içilirken, kontrol grubundaki farelere herhangi bir müdahale yapılmadı. 12-aylık deneyin ardından deney grubundaki fareler "muazzam" değişikliklere uğradı.
Ekip, deney 10 aya ulaştığında, iki grup fare arasındaki farkın yavaş yavaş ortaya çıktığını buldu: Nikotin tüketen fareler, her gün yalnızca daha "canlı" performans göstermekle kalmadı, aynı zamanda reaksiyon hızları da kontrol grubuna göre daha iyiydi. grup. 12 aylık beslenmenin ardından deney grubundaki farelerin hayatta kalma oranı %91,67'ye kadar yükselirken, kontrol grubunun hayatta kalma oranı yalnızca %54,17 oldu. Yani kronik düşük dozda nikotin alımı farelerin ölüm oranını %40 azalttı. Deney ayrıca, nikotin müdahalesi altında, deney grubundaki hayatta kalan farelerin daha iyi hafızaya sahip olduğunu ve Alzheimer ile ilgili göstergelerin azaldığını da buldu; kaslarındaki ve kalplerindeki telomerler uzadı, bu da nikotinin yaşlanma karşıtı etkilerini doğruladı.
Fare deneyi sonuçları, nikotinin SIRT1 ve NAMPT arasındaki etkileşimi destekleyebildiğini, NAMPT'nin asetilasyon seviyesini azaltabildiğini, NAMPT aktivitesini artırabildiğini, yaşlanan dokuların enerji metabolizmasını geliştirebildiğini ve -NMN ve NAD+ içeriğini artırabildiğini doğruladı. Yani, kronik düşük dozda nikotin metabolizmayı iyileştirebilir ve yaşlanmayı geciktirebilir.
Peki bu, insan vücudunun nikotin alımı yoluyla yaşlanma karşıtı amaçlara da ulaşabileceği gerçeğiyle eşdeğer mi?
Bu sonuca varmadan önce, nikotin yaşlanma karşıtı deneylerin başarısını belirlemek için vazgeçilmez koşullar olan "düşük doz", "içki" ve "bağımlılık yapıcı olmayan durum" gibi üç temel faktörü işaretlemeye odaklanmalıyız.
İlk olarak düşük dozlar. Bu çalışmada farelerde pozitif yaşlanma karşıtı etki sağlayan nikotin dozu 2 ug/ml iken sigaradaki nikotin içeriği 1,000 ug idi; bu, deneyde tüketilen miktarın 500 katından fazlaydı. fareler. Deneysel dozumuzun insan vücuduna aktardığı miktarla doğrudan karşılaştırıldığında, sigaradaki nikotin içeriği 100000 kattan fazla olacaktır.
İkincisi, içki alımı. Bu deneyde içme suyu kullanılıyor, çünkü mide-bağırsak sisteminde yavaş emilim ve karaciğerde hızlı metabolizma sonrasında farelerin kanındaki nikotin içeriği yalnızca 0,25ng/g kadar düşük oluyor. İnsanlar sigara içtiğinde, nikotin küçük hava yolları ve alveoller yoluyla hızla emilebilir ve birkaç saniye içinde beyne ulaşır. Şu anda beyin plazmasındaki nikotin konsantrasyonu, bu çalışmadaki farelerin kanındaki nikotin konsantrasyonunun 400 katı olan 100ng/ml'ye kadar ulaşabilmektedir.
Son olarak bağımlılık yapmama durumu. Araştırmacılar ayrıca fare beyinlerindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin durumuna baktılar ve reseptörlerin bu nikotin dozunda aktive edilmediğini buldular. Bu, farelerin vücutlarının nikotinin sağlığı iyileştirici etkilerinden yararlandığı ancak bağımlılık veya bağımlılık geliştirmediği anlamına geliyor. Sigara içenler için bağımlılık yapıcı bir madde olan nikotin, beynin sürekli olarak dopamin salgılamasına ve ona bağımlı hale gelmesine neden olur.
Bu üç noktadan yola çıkarak yaşlanmaya direnmek için nikotin tüketmek amacıyla sigaraya güvenmek neredeyse imkansızdır.
Nikotinin yaşlanma karşıtı deneysel sonuçları fareler üzerinde doğrulanmış olsa da, bu yalnızca temel araştırma düzeyinde kalan bir hayvan deneyidir. Düşük dozda nikotinin insanın yaşlanmasını geciktirebileceği sonucunu doğrulamak için bir dizi sorun ve mekanizma henüz klinik olarak doğrulanmamıştır.
Farelerden insanlara, laboratuvarlardan kliniğe kadar nikotinin "uzun ömürlü bir ilaç" olarak kat etmesi gereken uzun bir yol var. Elbette gelecekte bir gün insan vücudunun klinik sınırlarını aşacağına ve yaşlanmaya karşı güçlü araçlardan biri haline geleceğine inanmak için nedenlerimiz var.